中国专家发现全新治疗靶点 可实现病因治疗、延缓帕金森病进展

中新网上海2月21日电 (记者 陈静)记者21日获悉，历经5年临床和基础研究，中国医学专家在全球首次发现了帕金森病全新治疗靶点FAM171A2，找到了具有潜在治疗作用的小分子化合物。据悉，FAM171A2是一种神经元细胞膜蛋白，但其功能此前从未被人研究过。

国际顶级期刊《科学》21日在线刊登中国医学专家的研究成果。(复旦大学附属华山医院供图)　　国家神经疾病医学中心、脑功能与脑疾病全国重点实验室、复旦大学附属华山医院郁金泰团队的这项研究成果21日在线发表于国际顶级期刊《科学》(Science)。《科学》杂志审稿人指出，识别病理性α-突触核蛋白聚集体的神经元受体是帕金森病研究领域的“圣杯”，它能提供阻断病理传播并延缓疾病进展的治疗方法。该研究探讨了一个至关重要且具有重大意义的科学问题，是一项非常有趣、新颖、重要且具有转化意义的研究。

据悉，医生通过此次研究发现的全新治疗靶点和开发的药物可从疾病早期对帕金森病进行干预，延缓疾病进展。结合现有的对症治疗手段，将实现帕金森病病因治疗(即：针对病因的治疗)与症状缓解的双重突破，造福全世界众多患者。

在这一成果基础上，郁金泰团队申请了基于干预FAM171A2治疗帕金森病的国际专利，并计划在接下来的几年内，集中力量全面、系统地开展寻找治疗帕金森病的小分子药物、抗体以及基因治疗手段的临床前研发工作，并进一步将相关成果推向临床试验和临床应用，有望建立全球首个能够有效阻断帕金森病进展的创新性治疗手段。

当下，在全球，帕金森病是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病，严重影响患者日常生活，致残率和死亡率较高。这一研究成果标志着中国生物医药领域在帕金森病的“原创靶点发现-机制解析-产品开发”这一全链条自主创新道路上实现了具有里程碑意义的重大突破。

既往研究发现，病理性α-突触核蛋白是帕金森病的关键致病蛋白。在病理条件下，正常的α-突触核蛋白单体会发生错误折叠，并聚集在一起形成纤维，破坏神经元的正常功能并导致其死亡。致病蛋白还会像“种子”一样播散，入侵邻近的正常神经元，诱导更多脑区α-突触核蛋白聚集和神经元死亡。当致病蛋白传播到中脑黑质区域时，可导致多巴胺能神经元死亡，从而出现动作迟缓、静止性震颤、肌强直等运动症状；当传播到大脑皮层时，会出现记忆力下降等认知障碍症状。传统药物和手术治疗都只是针对帕金森病的症状进行治疗，不能延缓疾病进展，因而进一步研究帕金森病致病的深层原因并开展针对性治疗，成为全球相关领域科学家竞相探索的课题。

郁金泰团队介绍研究成果。(复旦大学附属华山医院)　　郁金泰团队通过长达5年的潜心钻研，明确了病理性α-突触核蛋白在神经元间的传播“导火索”，并发现了抑制其传播过程的候选新药，为帕金森病治疗提供了新思路。他们在全球首次揭示了FAM171A2蛋白与α-突触核蛋白的结合机制。研究人员发现，FAM171A2含量越高的患者，其脑内病理性α-突触核蛋白含量也越高。研究团队还证实，敲除小鼠神经元上FAM171A2，可以有效控制小鼠帕金森样症状的进展。

基于这一发现，研究团队利用人工智能的蛋白结构预测和虚拟筛选技术，从7000余种小分子化合物中成功找到了一种小分子，可有效抑制FAM171A2蛋白和病理性α-突触核蛋白结合，并抑制多巴胺能神经元对该致病蛋白纤维的摄取。

郁金泰表示，此次发现的蛋白靶点极具创新性，在此之前，学界尚未有关于这一蛋白的任何功能性实验研究，因此进一步明确该蛋白在神经系统的生理和病理功能，有望给路易体痴呆、多系统萎缩等其他α-突触核蛋白疾病，阿尔茨海默病、额颞叶痴呆等其他神经退行性疾病提供新的治疗靶点。这也将作为课题组下一步的研究方向。(完)